Se retiró de la publicidad en 1996 para dedicarse de lleno a la literatura. Sus 65 obras sobre el psicólogo exmiembro del FBI Alex Cross han llegado a ser best sellers en Estados Unidos en sus más de 33 años como autor.

Hasta la fecha, James Patterson ha tenido diecinueve números 1 consecutivos en el ranking de las novelas más vendidas según el New York Times y ostenta el récord de autor que más títulos de ficción ha vendido (56 en total), que es también Guinness World Record. Siempre aparece una de sus novelas como una de las diecisiete novelas más vendidas en los Estados Unidos y en los últimos años vende más que Stephen King, John Grisham y Dan Brown juntos.

Ha recibido varios premios como el Edgar Award, y es conocido por ser coautor y colaborador junto a diferentes escritores como Maxine Paetro, Andrew Gross, Peter DeJonge o Liza Marklund.

Además fundó los Premios James Patterson PageTurner en 2005 para incentivar y promover la lectura.

Alex Cross

1.     Along Came a Spider (La Hora de la Araña) (1993, ISBN 0-446-36419-3)
2.     Kiss the Girls (El Coleccionista de Amantes) (1995, ISBN 0-446-60124-1)
3.     Jack & Jill (1996, ISBN 0-446-60480-1)
4.     Cat and Mouse (El Gato y el Ratón) (1997, ISBN 0-446-60618-9)
5.     Pop Goes the Weasel (1999, ISBN 0-375-40854-1)
6.     Roses are Red (2000, ISBN 0-446-60548-4)
7.     Violets Are Blue (2001, ISBN 0-446-61121-2)
8.     Four Blind Mice (2002, ISBN 0-446-61326-6)
9.     The Big Bad Wolf (El Lobo de Siberia) (2003, ISBN 0-7553-0021-1)
10.     London Bridges (Los Puentes de Londres) (2004, ISBN 0-446-61335-5)
11.     Mary, Mary (Mary, Mary) (2005, ISBN 0-316-15976-X)
12.     Cross (Cross) (2006, ISBN 0-316-15979-4 )
13.     Double Cross (2007, ISBN 0-316-01505-9)
14.     Cross Country (2008, ISBN 0-316-01872-4)
15.     Alex Cross's Trial (2009, ISBN 0-316-07062-9, with Richard DiLallo)
16.     I, Alex Cross (2009, ISBN 0-316-01878-3)
17.     Cross Fire ( 2010, ISBN 0-316-03617-X)
18.     Alex Cross, Run ( 2013, ISBN 0-316-09751-9)

Maximum Ride

1.     Maximum Ride: The Angel Experiment (2005 | ISBN 0-316-15556-X)
2.     Maximum Ride: School's Out Forever (2006 | ISBN 0-316-15559-4)
3.     Maximum Ride: Saving the World and Other Extreme Sports (2007 | ISBN 0-316-15560-8)
4.     Maximum Ride: The Final Warning (2008 | ISBN 0-316-00286-0)
5.     MAX: A Maximum Ride Novel (2009 | ISBN 0-316-00289-5)
6.     Fang: A Maximum Ride Novel (2010 | ISBN 0-316-03619-6)
7.     Angel: A Maximum Ride Novel (2011 | ISBN 0-316-03620-X)

Michael Bennett

1.     Step on a Crack (2007) (con Michael Ledwidge)
2.     Run for Your Life (2009) (con Michael Ledwidge)
3.     Worst Case (2010) (con Michael Ledwidge)
4.     Tick Tock (2011) (con Michael Ledwidge)

Jack Morgan

1.     Private (2010, con Maxine Paetro)
2.     Private London (2011)

Daniel X

1.     The Dangerous Days of Daniel X (2008) (con Michael Ledwidge)
2.     Watch the Skies (2009) (con Ned Rust)
3.     Daniel X: Demons and Druids (2010) (con Adam Sadler)

Witch & Wizard

1.     Witch & Wizard (2009, ISBN 0-316-03624-2) (con Gabrielle Charbonnet)
2.     The Gift (2010) (con Ned Rust)
3.     The Fire (2011) (con Jill Dembowski)
4.     The Kiss (2012) (con Jill Dembowski)
5.     The Lost (Diciembre, 15, 2014) (con Emily Raymond)

Women's Murder Club

1.     1st to Die (2001, ISBN 0-446-61003-8)
2.     2nd Chance (2002, ISBN 0-446-61279-0, con Andrew Gross)
3.     3rd Degree (2004, ISBN 0-316-60357-0, con Andrew Gross)
4.     4th of July (2005, ISBN 0-316-71060-1, con Maxine Paetro)
5.     The 5th Horseman (2006, ISBN 0-316-15977-8, con Maxine Paetro)
6.     The 6th Target (2007, ISBN 0-316-01479-6, con Maxine Paetro)
7.     7th Heaven (2008, ISBN 0-316-01770-1, con Maxine Paetro)
8.     8th Confession (2009, ISBN 978-1-84605-258-3, con Maxine Paetro)
9.     The 9th Judgment (2010, ISBN 978-0-316-03627-6, con Maxine Paetro)
10.     10th Anniversary (Releasing on May 2nd 2011, ISBN 978-0-316-03626-9, con Maxine Paetro)

Novelas gráficas

1.     Daniel X: Alien Hunter (con Leopoldo Gout) (2008, ISBN 0-316-00425-1)
2.     Daniel X: Manga 1 (2010, ISBN 0-316-07764-X)
3.     Daniel X: Manga 2 (2011, ISBN 0-316-07765-8)
4.     Maximum Ride, Vol. 1 Manga (con NaRae Lee) (2009, ISBN 0-7595-2951-5)
5.     Maximum Ride, Vol. 2 Manga (con NaRae Lee) (2009, ISBN 0-7595-2968-X)
6.     Maximum Ride, Vol. 3 Manga (con NaRae Lee) (2010, ISBN 0-7595-2969-8)
7.     Witch & Wizard: Battle for Shadowland (con Dara Naraghi) (2010, ISBN 1-60010-759-1)

Novelas autónomas

1.     The Thomas Berryman Number (1976) (Edgar Award, 1977, Best First Novel)
2.     Season of the Machete (1977)
3.     Virgin (1980)
4.     The Midnight Club (1988)
5.     Hide & Seek (1996)
6.     Miracle on the 17th Green (1996) (con Peter De Jonge)
7.     See How They Run (1997, en 1977 publicada como The Jericho Commandment)
8.     When the Wind Blows (1998)
9.     Black Friday (2000, en 1986 publicada como Black Market)
10.     Cradle and All (2000, Virgin, en1980)
11.     Suzanne's Diary for Nicholas (2001)
12.     The Beach House (2002) (con Peter De Jonge)
13.     The Jester (2003) (con Andrew Gross)
14.     The Lake House (2003) (continuación de When The Wind Blows)
15.     Sam's Letters to Jennifer (2004)
16.     Honeymoon (2005) (con Howard Roughan)
17.     Lifeguard (2005) (con Andrew Gross)
18.     Beach Road (2006) (con Peter De Jonge)
19.     Judge and Jury (2006) (con Andrew Gross)
20.     The Quickie (2007) (con Michael Ledwidge)
21.     You've Been Warned (2007) (con Howard Roughan)
22.     Sundays at Tiffany's, (2008) (con Gabrielle Charbonnet)
23.     Sail (2008) (con Howard Roughan)
24.     Swimsuit (2009) (con Maxine Paetro)
25.     The Postcard Killers (2010) (con Liza Marklund)
26.     Don't Blink (2010) (con Howard Roughan)

No ficción

1.     Against Medical Advice: A True Story (2008) (con Hal Friedman)
2.     The Murder of King Tut (2009) (con Martin Dugard)